Wie zuvor gibt es mehrere Schwierigkeitsgrade, wobei Normal als gute Einstiegsherausforderung dient, während auf Expert nur diejenigen mit den besten Kommunikations-, Entscheidungs- und Reaktionsfähigkeiten überleben werden. Der Realismus-Modus von Left 4 Dead 2 macht die Herausforderung noch gewaltiger, indem er hilfreiche Lichter um Gegenstände und Waffen herum entfernt, was bedeutet, dass es an deinen kommunikativen Fähigkeiten liegt, Munition und Gegenstände abzuholen oder den Leuten mitzuteilen, dass du in Schwierigkeiten bist. Wenn du die Art von Spieler bist, die sich im Allgemeinen vor einem Gespräch zurückhält und es vorzieht, zu schweigen, dann wirst du Left 4 Dead nicht mögen, vor allem, weil dein Team nicht sehr gut abschneiden wird, wenn jeder nur auf einer minimalen Ebene interagiert. Da in Left 4 Dead viel Teamarbeit erforderlich ist, ist es auch eines der besten Spiele, um eine emotionale Reaktion bei den Spielern auszulösen, die in beide Richtungen funktioniert. Wenn du es schaffst, durchzukommen, fühlst du ein viel größeres Gefühl der Vollendung, und wenn du verlierst, kann es äußerst frustrierend sein, da dein Erfolg genauso auf das Verhalten der Menschen um dich herum angewiesen ist wie auf deine eigene persönliche Kompetenz.