Aus dem Chaos hervorgehend, erwacht eine gequälte Gestalt. Du bist Jonathan E. Reid, ein hochrangiger Militärchirurg, der sich nach seiner Rückkehr von der Front in einen Vampir verwandelt hat. Entdecke die dunkel anmutenden Straßen Londons zu Beginn des 20. Jahrhunderts und interagiere mit einer Vielzahl von Charakteren mit ihrer eigenen Identität und Bedeutung. Akzeptiere und erfülle die Missionen, die sie dir geben, aber vergiss nicht: Früher oder später wirst du dich ernähren und eine schwierige Wahl treffen müssen.... wer wird deine Beute sein? Absolut alle Charaktere im Spiel sind potentielle Opfer deiner vampirischen Lust.
Studiere sorgfältig die Gewohnheiten deines nächsten Opfers, seine oder ihre Beziehungen zu anderen Charakteren, und lege deine Strategie fest, um dich unbemerkt zu ernähren: verführe sie, ändere ihre täglichen Gewohnheiten oder stelle sicher, dass sie allein auf einer dunklen Straße enden.... Seid vorsichtig, wen ihr jagt, denn sie werden für immer verschwunden sein, und ihr Tod wird die Welt, die euch umgibt, auf sinnvolle Weise beeinflussen. Die Ernährung mit menschlichem Blut wird dich nicht nur "am Leben" halten, sondern auch neue vampirische Kräfte freisetzen. Es wird Zeiten geben, in denen Erkundung und Verführung dich nur so weit bringen, und du musst dich auf den dynamischen Echtzeit-Kampf in Vampyr konzentrieren.
Es verbindet hart schlagende Nahkampfkämpfe mit Fernkampfschießmechaniken und den übernatürlichen Vampirkräften. Du wirst mit vielen Arten von Feinden konfrontiert: verschiedenen Arten von Vampiren und Kreaturen sowie Vampirjägern, die dich mit ihren Waffen, Werkzeugen und Fallen jagen wollen. In Vampyr sind deine Gesundheit und die "Energie", die deine übernatürlichen Kräfte antreibt, ein und dasselbe!
Die Nutzung von Kräften entzieht deinem eigenen Blut, gibt dir einen Vorteil im Kampf, lässt dich aber auch schwächer werden. Du musst einen Weg finden, dich im Kampf zu ernähren, um deine Kräfte wieder aufzufüllen. Vampyr bietet auch ein Deep Crafting System an. Finde und plündere Materialien und Komponenten aus den frischen Leichen deiner Opfer oder während der Erkundung, um Werkzeuge, Nahkampf- und Distanzwaffen sowie spezielle Munition und Beschichtungen herzustellen und zu verbessern, um die Schwächen deiner Feinde auszunutzen.
Während du dich an das klammerst, was von deiner Menschlichkeit übrig geblieben ist, werden deine Entscheidungen letztendlich das Schicksal deines Helden bestimmen, während du nach Antworten in der hustenden, nebligen Folge der Spanischen Grippe suchst.